GLP-1RA 관련 체중 감소와 Neurobeachin (NBEA) 유전자의 역할
- Kyoung-Hwan Choi
- 8월 4일
- 3분 분량
최근 많은 사람들이 관심을 가지는 비만 치료제 관련해서 흥미로운 논문이 발표 되었습니다. GLP-1 반응을 유전자로 미리 알 수 있다는 연구 입니다.
글루카곤 유사 펩타이드-1 수용체 작용제(GLP-1RA)를 사용한 체중 감량 반응에 NBEA 유전자가 미치는 영향을 조사했습니다. 연구는 NIH All of Us 및 UK Biobank의 실제 데이터를 활용하여 NBEA 유전자 변이가 GLP-1RA 약물(특히 리라글루티드 및 세마글루타이드)에 대한 개인의 체중 감량 효과를 예측할 수 있음을 발견했습니다.
저자들은 NBEA 유전자의 유전적 점수가 특정 개인이 GLP-1RA 치료에 높은 반응을 보이거나 반응하지 않을 가능성을 파악하는 데 도움이 될 수 있음을 시사합니다. 이러한 발견은 개인 맞춤형 비만 치료 전략 개발에 기여할 수 있습니다.
1. 주요 테마 및 핵심 아이디어 요약
이 연구는 Glucagon-like peptide-1 receptor agonists (GLP-1RAs) 약물 치료에 대한 개인 별 체중 감소 반응의 큰 차이에 주목하며, Neurobeachin (NBEA)이라는 유전자가 GLP-1RA 관련 체중 감소를 예측하는 새로운 유전자임을 확인했습니다.
NBEA는 단백질 키나아제 A (PKA) 앵커 단백질을 암호화하며, PKA는 GLP-1 신호 전달의 핵심 구성 요소입니다. 이 연구는 대규모 실제 코호트 데이터(NIH All of Us 및 UK Biobank)를 사용하여 NBEA 유전자 변이가 GLP-1RA 치료에 대한 반응성(높은 반응 및 무반응)을 예측하는 데 잠재적인 바이오 마커로서의 역할을 할 수 있음을 시사합니다. 이는 비만 치료의 개인 맞춤화 전략 개발에 중요한 발걸음이 될 수 있습니다.
2. 가장 중요한 아이디어/사실 및 근거 인용
비만 치료의 필요성 및 GLP-1RA의 중요성
미국 성인의 약 42%가 비만을 앓고 있으며, 이는 수많은 심혈관 대사 질환 및 암의 주요 위험 인자입니다. GLP-1RAs는 체중 감소를 위한 유망한 치료법으로 부상했지만, 그 효능은 개인마다 크게 다릅니다.
GLP-1RA 반응의 개인 차 및 예측 바이오 마커의 필요성
GLP-1RA의 높은 수요와 비용으로 인해 치료에 가장 잘 반응할 개인을 식별할 수 있는 예측 바이오 마커가 절실합니다. 실제 데이터에서 세마글루티드를 처방받은 환자의 55%가 5% 이상의 체중 감소를 달성하지 못했으며, 24%는 12-18개월 후에도 체중 감소가 전혀 없었습니다.
NBEA 유전자의 역할 및 가설
NBEA는 단백질 키나아제 A (PKA) 앵커 단백질을 암호화하며, PKA는 인슐린 분비와 시상하부에서의 GLP-1 신호 전달에 관여합니다. 과거 연구에서는 NBEA가 식이 선호도 및 BMI 증가와 관련이 있는 것으로 나타났습니다.
NBEA 유전자 점수 개발 및 검증 결과
연구는 NIH All of Us 코호트(N=6556)에서 NBEA 유전자 점수를 개발하고, UK Biobank (N=241)에서 독립적으로 검증했습니다.
높은 반응 예측: 높은 반응 NBEA 점수 임계값을 충족하는 개인은 리라글루티드(liraglutide)에서 높은 반응(상위 20% 체중 감소)을 보일 가능성이 82% 더 높았으며(FDR p = 1.8 x 10^-6), UK Biobank에서 검증되었습니다(OR = 2.37; p = 0.008). 세마글루티드(semaglutide)의 경우, 발견 및 검증 세트에서 각각 OR = 1.63 및 OR = 2.21로 높은 반응을 보였습니다(p < 0.05).
무반응 예측: 무반응 NBEA 점수 임계값을 충족하는 개인은 리라글루티드에서 체중이 감소하지 않을 가능성이 50% 더 높았으며(FDR p = 2.9 x 10^-4), UK Biobank에서 검증되었습니다(OR = 1.81; p = 0.041). 그러나 세마글루티드에서는 무반응 점수가 검증되지 않았습니다.
NBEA 점수의 추가는 임상 변수만 사용한 모델에 비해 체중 감소 예측의 설명된 분산을 크게 증가 시켰습니다.
NBEA의 PheWAS 분석 및 새로운 연관성
PheWAS (Phenome-Wide Association Study) 분석 결과, NBEA 유전자 변이가 조기 포만감 감소(decreased odds of early satiety)와 유의미하게 연관되어 있음이 나타났습니다.이러한 발견은 NBEA가 PKA 신호 전달, 포만감 및 GLP-1RA 체중 감소에서 어떻게 작용 하는지에 대한 추가적인 연구의 필요성을 강조합니다.
3. 결론 및 향후 전망
이 연구는 NBEA 유전자 변이가 GLP-1RA 관련 체중 감소를 예측하는 데 중요한 역할을 할 수 있음을 보여줍니다. NBEA 유전자 점수는 비만 치료에 대한 개인 별 반응을 예측하는 데 기여하여, 비만 관리를 위한 보다 정밀한 처방 전략을 개발하는 데 도움이 될 수 있습니다. 효과 없는 치료를 피하고 환자 접근성을 개선하며 의료 시스템의 불필요한 비용 부담을 줄이는 데 기여할 것입니다.
하지만 연구자들은 NBEA 점수가 예측 능력을 보여주지만, GLP-1RA 체중 감소 치료 결정을 안내할 만큼 충분히 강력한 예측을 위해서는 추가적인 바이오 마커와 임상 예측 인자가 필요하다고 강조합니다. 또한, NBEA가 PKA 신호 전달, 포만감 및 GLP-1RA 체중 감소에 미치는 영향에 대한 인간 및 기계적 연구가 더 필요합니다.
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